5-HT7-РЕЦЕПТОРЫ: НОВЫЕ ГОРИЗОНТЫ В ТЕРАПИИ ПСИХОНЕВРОЛОГИЧЕСКИХ И НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Номер выпуска 1 от 27.02.2025

5-HT7-рецептор, один из последних открытых представителей семейства серотониновых рецепторов, играет ключевую роль в регуляции процессов центральной нервной системы. За три десятилетия исследований накоплены значительные данные о его гене, паттернах экспрессии, молекулярном строении и фармакологических свойствах. 5-HT7-рецептор участвует в контроле температуры тела, регуляции сна, циркадных ритмов и настроения, привлекая все больше внимания как перспективная мишень для лечения депрессивных расстройств, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона. В данном обзоре, основанном на систематическом анализе публикаций за 1993-2024 гг., с преимущественным фокусом на исследования последнего десятилетия в базах данных PubMed, Scopus и Web of Science, мы подробно обсудим функциональные особенности 5-HT7-рецептора, его фармакологический профиль, а также актуальные гипотетические модели и молекулярные взаимодействия, которые помогают понять его уникальную роль в регуляции нейрофизиологических процессов. Особое внимание уделено перспективам использования 5-HT7-рецептора как терапевтической мишени в психоневрологических и нейродегенеративных заболеваниях.

3 0

СВЕРХЭКСПРЕССИЯ ДОФАМИНОВОГО НЕЙРОТРОФИЧЕСКОГО ФАКТОРА МОЗГА (CDNF) В ГИППОКАМПЕ УСИЛИВАЕТ СОЦИАЛЬНЫЙ ИНТЕРЕС У МЫШЕЙ ЛИНИИ C57BL/6J

Номер выпуска 1 от 07.03.2025

Дофаминовый нейротрофический фактор мозга (CDNF) - перспективное терапевтическое средство в контексте болезни Паркинсона (БП). Есть данные о связи нейропротекторных свойств CDNF с его регуляторным эффектом на реакцию несвернутых белков (UPR). Поведенческие и психологические симптомы являются неотъемлемой частью БП и других нейродегенеративных заболеваний. Однако сведения о влиянии CDNF на немоторное поведение весьма скудны. В связи с этим целью настоящей работы было изучение влияния сверхэкспрессии CDNF в гиппокампе на исследовательское, социальное, тревожно-подобное, депрессивно-подобное поведение и пространственное обучение, а также на экспрессию генов UPR у мышей линии C57Bl/6J. Через 4 недели после стереотаксической инъекции аденоассоциированного вирусного вектора AAV-CDNF, обеспечивающего сверхэкпрессию CDNF в дорсальном гиппокампе, мы обнаружили увеличение социального интереса в “трехкамерном социальном тесте”, числа и продолжительности социальных контактов в тесте “резидент-интрудер” в группе со сверхэкспрессией CDNF. При этом сверхэкспрессия CDNF не оказала эффекта на экспрессию генов UPR.

3 0

ВЛИЯНИЕ СВЕРХЭКСПРЕССИИ 5-НТ1А-РЕЦЕПТОРОВ ВО ФРОНТАЛЬНОЙ КОРЕ НА АУТИСТИЧЕСКИ-ПОДОБНОЕ ПОВЕДЕНИЕ И ЭКСПРЕССИЮ 5-HT1A, 5-HT7-РЕЦЕПТОРОВ И BDNF У МЫШЕЙ ЛИНИИ BTBR

Номер выпуска 1 от 03.03.2025

Расстройства аутистического спектра (РАС) являются наиболее распространенными нарушениями нервного развития, однако их механизмы все еще плохо изучены. Серотонин (5-HT) и нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) известны как ключевые игроки в регуляции пластичности мозга и поведения. Среди множества 5-НТ-рецепторов наибольший интерес представляет 5-HT1A-рецептор, который является основным регулятором 5-HT-системы головного мозга. В данной работе исследовали влияние сверхэкспрессии 5-HT1A-рецептора во фронтальной коре, вызванной введением аденоассоциированного вируса AAV-Syn-HTR1A-eGFP мышам линии BTBR T+ Itpr3tf/J (BTBR), которые являются моделью аутизма, на аутистически-подобное поведение и на экспрессию транскрипционного фактора гена Htr1a - Freud-1 (кодируется геном Cc2d1a), его внутриклеточного посредника ERK1/2 (кодируется геном Mapk3), 5-HT7-рецепторов, зрелого BDNF, proBDNF, TrkB и p75NTR рецепторов. Сверхэкспрессия 5-HT1A-рецептора не оказала влияния на время в центре и двигательную активность в тесте “открытое поле”, на социальное поведение в трехкамерном тесте, время неподвижности в тесте “подвешивание за хвост” и ассоциативное обучение в парадигме “оперантная стенка”, однако усилила выраженность стереотипного поведения в тесте “закапывание шариков”. Сверхэкспрессия 5-HT1A-рецептора во фронтальной коре не повлияла на уровни мРНК и белка 5-HT7-рецепторов, зрелого BDNF, proBDNF, TrkB и p75NTR-рецепторов в коре и гиппокампе мышей BTBR. Однако сверхэкспрессия вызвала повышение уровня белка транскрипционного фактора Freud-1 в гиппокампе без изменения уровня мРНК Cc2d1a во фронтальной коре и гиппокампе. Не было обнаружено изменения соотношения pERK/ERK ни в одной из исследованных структур. Таким образом, результаты данной работы указывают на возможное нарушение взаимодействий: 5-НТ1А-рецепторов с нижестоящими внутриклеточными посредниками; 5-НТ-системы, BDNF и TrkB-рецепторов; 5-HT1А и 5-НТ7-рецепторов во фронтальной коре мышей линии BTBR.

3 0